全身型重症筋無力症（gMG）患者におけるジルビスク^Ⓡの有効性、安全性及び忍容性を評価する。

gMG患者174例（日本人患者16例を含む）

ジルビスク^Ⓡ群：86例、プラセボ群：88例

• 18歳以上75歳未満
• スクリーニング時にgMG［米国重症筋無力症研究財団（MGFA）の重症度基準でクラスⅡ～Ⅳ］と診断
• スクリーニング時に血清中抗アセチルコリン受容体抗体が陽性
• スクリーニング時及びベースライン時のMG-ADL総スコアが6以上
• 抗アセチルコリンエステラーゼ薬を10時間以上中止した状態でスクリーニング時及びベースライン時のQMG総スコアが12以上
• スクリーニング時及びベースライン時の4項目以上のQMG総スコアが2以上
• コルチコステロイドの用量がベースラインの30日以上前から変更されておらず、投与期間の12週間に変更予定がない
• 免疫抑制剤がベースラインの30日以上前から変更されておらず（用量を含む）、投与期間の12週間に変更予定がない

第Ⅲ相、多施設共同（米国、カナダ、フランス、ドイツ、イタリア、ノルウェー、ポーランド、スペイン、英国、日本）、二重盲検、無作為化、プラセボ対照試験

本試験は、スクリーニング期間（最長4週間）及び投与期間（12週間）から構成された。

患者をベースライン時のMG-ADL総スコア（9以下又は10以上）、QMG総スコア（17以下又は18以上）、及び地理的地域（北米、欧州、及び東アジア）に基づいて層別化し、ジルビスク^Ⓡ群又はプラセボ群のいずれかに1：1の割合で割り付け、ジルビスク^Ⓡ0.3mg/kg又はプラセボを盲検下で1日1回12週間皮下投与した。ジルビスク^Ⓡは、下表に示す体重区分に従って各患者の体重に応じた固定量のジルビスク^Ⓡを含む自己投与用のプレフィルドシリンジ製剤として供給した。体重の重い患者（150kg超）又は軽い患者（43kg未満）については、メディカルモニターと相談のうえ個別に対応した。

継続投与試験（MG0011試験）の選択基準に適合している場合、すべての患者は12週間の投与期間終了時に継続投与試験でジルビスク^Ⓡの投与を受けることを選択できた。

主要評価項目

• 12週におけるMG-ADL総スコアのベースラインからの変化量

重要な副次評価項目

• 12週におけるQMG総スコア、MGC総スコア、MG-QOL15r総スコアのベースラインからの変化量

その他の副次評価項目

• 投与期間12週間における初回のレスキュー療法までの時間
• レスキュー療法を受けず、12週にMSEを達成した患者の割合
• レスキュー療法を受けず、12週にMG-ADL総スコアが3点以上低下した患者の割合
• レスキュー療法を受けず、12週にQMG総スコアが5点以上低下した患者の割合

探索的評価項目

• レスキュー療法を受けず、12週にMGFA-PISのMMを達成した患者の割合
• 12週におけるWPAI：SHP、EQ-5D-5L及び視覚的アナログスケール（VAS）、Neuro-QoL SF Fatigueスコアのベースラインからの変化量
• MG-ADL、QMG、MG-QOL15r、及びMGC総スコアのレスポンダー解析（レスキュー療法を受けなかった患者におけるベースラインからの変化量）
• 12週におけるMG-ADL、QMG、MG-QOL15r、及びMGC構成スコア（眼筋、延髄、呼吸機能、並びに四肢及び脊椎機能サブスコア）のベースラインからの変化量

安全性

• 治験薬投与後に発現した有害事象（TEAE）の発現割合、など

有効性はmITT（modified intention to treat）集団を対象に解析した。mITT集団は、無作為化されたすべての患者のうち、治験薬を1回以上投与され、治験薬投与後1時点以上のMG-ADL総スコアを有する患者と定義した。主要評価項目は、12週におけるMG-ADL総スコアのベースラインからの変化量について、ジルビスク^Ⓡ群とプラセボ群間の優越性を比較し（両側、有意水準0.05）、治験薬、治験薬と来院の交互作用項、無作為化の層別因子［ベースラインのMG-ADL及びQMG総スコア、地理的地域（北米、欧州、及び東アジア）］、並びにベースラインのMG-ADL総スコアと来院の交互作用項を固定効果、患者を変量効果としたMMRM（mixed model repeated measures）共分散分析（ANCOVA）で投与群間の差を評価した。

副次評価項目の解析は、多重性を考慮し、試験全体における第一種の過誤を制御するため（両側、有意水準0.05）、2つの仮説族それぞれに対応した異なる検定手順を備えた並列型gatekeeping法を用いた。仮説族1には重要な副次評価項目を含み、固定順序法により12週におけるベースラインからの変化量をQMG総スコア、MGC総スコア、MG-QOL15r総スコアの順に検定した。仮説族1のすべての副次評価項目が統計学的に有意（両側、有意水準0.05）であった場合に、仮説族2（仮説族1を除くすべての副次評価項目）をHolm法（両側）で検定した。

連続変数で表される各副次評価項目（QMG、MGC、及びMG-QOL15r総スコアの12週におけるベースラインからの変化量）について、mITT集団を対象にMMRM ANCOVAで解析した。投与期間12週間における初回のレスキュー療法までの時間は、Time-to-Event解析を実施し、Kaplan-Meierプロットで図示した。レスキュー療法を受けずにMSEを達成した患者の割合は、治験薬を因子、ベースラインのMG-ADL総スコアを共変量としたロジスティック回帰で解析した。レスキュー療法を受けずに12週にMG-ADL総スコアが3点以上低下した患者及びQMG総スコアが5点以上低下した患者の割合は、治験薬を因子、ベースラインのMG-ADL及びQMG総スコア、並びに地理的地域（北米、欧州、及び東アジア）を共変量として解析した。

安全性はSS（治験薬を1回以上投与されたすべての患者）を対象に解析した。治験薬の初回投与時から治験薬の最終投与40日後（又は最終接触日のいずれか早い方）までに発現した有害事象（AE）を治験薬投与後に発現した有害事象（TEAE）と定義し、発現した患者数及びその割合を投与群別に要約した（MedDRA ver. 24.0を用いて集計）。TEAEの安全性解析、並びに有効性の主要及び副次評価項目について、サブグループ解析^※を実施した。

※

年齢、性別、ベースライン時の罹病期間、ベースライン時のMGFA分類、ベースライン時のMG-ADLスコア、ベースライン時のQMG総スコア、地理的地域、民族、治療抵抗性の有無、クリーゼの既往の有無、胸腺摘除術歴の有無、ステロイドによる治療歴の有無、ベースライン時のステロイドの使用の有無、免疫抑制剤による治療歴の有無（ステロイドを除く）、ベースライン時の免疫抑制剤（ステロイドを除く）使用の有無、 IVIg、SCIg、又はPLEXによる治療歴の有無、胸腺腫の診断の有無、COVID-19流行期（2020年3月11日以降をCOVID-19の世界的流行中と定義）における登録タイミング、COVID-19流行期における12週の来院タイミングなど