重症度・QOL評価 | UCBCares Japan

重症筋無力症（MG）の評価法

MGの重症度やQOLの評価には以下の評価指標が用いられます。MGの症状の評価は難しく、これらの定量的評価尺度は極めて重要です¹⁾。

MG症状の重症度クラス分類

MGFA分類

MGの定量的な重症度評価

MG-ADL（MG-activities of daily living）スケール
QMG（quantitative MG）スコア
MG composite（MGC）スケール

治療介入後の改善レベル評価

MGFA Postintervention Status

QOL評価

MG-QOL15r

日本神経学会監修：重症筋無力症／ランバート・イートン筋無力症候群診療ガイドライン2022, ｐ.25, 南江堂, 2022より作成

このほか、リスティーゴ^Ⓡの臨床試験では重症度を評価する新たな指標として、「MG症状Patient Reported Outcome（PRO）」が用いられています。

MGFA分類

MGFA分類は、2000年にMGFA（MG Foundation of America）が提唱したMG症状の重症度クラス分類です。最重症時の状態によりMG患者を分類する分類法であり、治療評価には用いられません。クラスⅠ～Ⅴに大別します¹⁾。

眼筋筋力低下のみを有する場合はクラスⅠに分類され、眼筋以外の筋力低下を有する場合は、全身症状の程度によりクラスⅡ～Ⅳに分類されます。クラスⅡ～Ⅳは、四肢筋あるいは体幹筋の症状、口咽頭筋あるいは呼吸筋の症状の有無により、さらにa、bに分類されます。

MGFA分類は最重症時の状態による分類であるため、たとえば、現在無症状であっても、過去にクリーゼを起こして気管内挿管を受けたことがあれば、クラスVとなります¹⁾。

MGFA分類

Class I		眼筋筋力低下。閉眼の筋力低下があってもよい他のすべての筋力は正常
Class II		眼筋以外の軽度の筋力低下眼筋筋力低下があってもよく、その程度は問わない
	II a	主に四肢筋、体幹筋、もしくはその両者をおかすそれよりも軽い口咽頭筋の障害はあってもよい
	II b	主に口咽頭筋、呼吸筋、もしくはその両者をおかすそれよりも軽いか同程度の四肢筋、体幹筋の筋力低下はあってもよい
Class III		眼筋以外の中等度の筋力低下眼筋筋力低下があってもよく、その程度は問わない
	III a	主に四肢筋、体幹筋、もしくはその両者をおかすそれよりも軽い口咽頭筋の障害はあってもよい
	III b	主に口咽頭筋、呼吸筋、もしくはその両者をおかすそれよりも軽いか同程度の四肢筋、体幹筋の筋力低下はあってもよい
Class IV		眼以外の筋の高度の筋力低下、眼症状の程度は問わない
	IV a	主に四肢筋、体幹筋、もしくはその両者をおかすそれよりも軽い口咽頭筋の障害はあってもよい
	IV b	主に口咽頭筋、呼吸筋、もしくはその両者をおかすそれよりも軽いか同程度の四肢筋、体幹筋の筋力低下はあってもよい
Class V		気管内挿管された状態。人工呼吸器の有無は問わない通常の術後管理における挿管は除く挿管がなく経管栄養のみの場合はIV bとする

（Jaretzki A 3rd, et al. Neurology 2000; 55: 16-23. より作成）

「日本神経学会監修：重症筋無力症／ランバート・イートン筋無力症候群診療ガイドライン2022, ｐ.26, 南江堂, 2022」より許諾を得て転載.

MG-ADLスケール

MG-ADLスケールは、主に患者の申告をもとに評価する定量的な重症度評価スケールで、直近の生活上の症状レベルをおおまかに把握することができます^1）。

会話、咀嚼、嚥下、呼吸、歯磨き・櫛使用の障害、椅子からの立ち上がり障害、複視、眼瞼下垂に関する8項目の質問について、それぞれ0～3点（合計0～24点）で評価し、点数の合計が高いほど、日常生活へのMGによる症状の影響が大きく、重症と判断されます^1,2）。

MG-ADLスケールの合計2点以上の改善は、臨床的に意義のある改善とみなされます^2）。

MG-ADLスケールはこちらからダウンロードできます。

QMGスコア

QMGスコアは、客観的評価法を用いた定量的重症度評価です^1）。

右方視、左方視時の複視出現までの時間や、上方視時に眼瞼下垂が出現するまでの時間など13項目を測定し、「正常（0）」、「軽度（1）」、「中等度（2）」、「重度（3）」の4段階（合計0～39）で評価します。スコアの合計が高いほど、重症と判断されます^1,3）。

QMGスコアの合計3以上の改善は、臨床的に意義のある改善とみなされます^3）。

QMGスコアはこちらからダウンロードできます。

MGCスコア

MG composite scale（MGCスケール）は、MG-ADLスケールとQMGスコアの長所と短所をふまえて考案された定量的重症度評価です^1）。

上方視時の眼瞼下垂出現までの時間や側方視時の複視出現までの時間などを含む10項目の回答選択肢に重みづけをすることで、MGの状態をよりよく反映し、意味のある臨床的変化に対応できるようなスコアが得られるとされています。点数の合計が高いほど、重症と判断されます^1,4）。

MG composite scaleの合計3点以上の改善は、臨床的に意義のある改善とみなされます^5）。

MG composite scaleはこちらからダウンロードできます。

MGFA Postintervention Status

MGFA Postintervention Statusは、治療介入後の臨床状態を評価する尺度です^1）。

MGの治療が開始された後に、任意の時点における臨床状態を評価するために作成されました^6）。治療効果をCSR（完全寛解）、PR（薬理学的寛解）、MM（軽微症状）、I（改善）、U（不変）、W（増悪）、E（再燃）、D（MG関連死）に分類します^1）。

最近では、臨床研究や治験の評価項目として、日常生活に支障のない、満足な改善レベルを示すMM or better statusというカテゴリー用語（MM、PR、CSRをまとめた概念）がQOL解析の結果から用いられるようになっています^1）。

MGFA Postintervention Status

完全寛解 Complete Stable Remission（CSR）: 1年以上MGの症状がなく、この間MGに対するいずれの治療も受けていない。神経筋疾患に熟練した医師が注意深く診察してもすべての筋で筋力低下が認められない。ただし眼輪筋のみの筋力低下は問わない。
薬理学的寛解 Pharmacologic Remission（PR）: 抗コリンエステラーゼ薬以外の治療によって、上記CSRと同じ状態になっているもの。抗コリンエステラーゼ薬を内服している場合はこのカテゴリーには含めずMMに分類する。
軽微症状 Minimal Manifestations（MM）: 軽微な筋力低下は存在するが、日常生活には支障がない状態。
改善 Improved（I）: 臨床症状の改善、またはMGに対する治療薬の減量がみられる。QMGスコアが3点以上改善したもの。
不変 Unchanged（U）: 臨床症状の改善、またはMGに対する治療薬の減量がみられない。QMGスコアの変化が3点以下のもの。
増悪 Worse（W）: 臨床症状の増悪、またはMGに対する治療薬の増量がみられる。QMGスコアが3点以上増悪したもの。
再燃 Exacerbation（E）: CSR、PR、MMの基準を満たした者がこれらの基準を超えて増悪したもの。
MG関連死 Died of MG（D of MG）: MGやMGの合併症による死亡、胸腺摘除後30日以内の死亡。

（Jaretzki A 3rd, et al. Neurology 2000; 55: 16-23. より作成）

「日本神経学会監修：重症筋無力症／ランバート・イートン筋無力症候群診療ガイドライン2022, p.28, 南江堂, 2022」より許諾を得て転載.

MG-QOL15r

「MG-QOL15r」は、MG患者のQOLを評価するための質問表です。2008年に米国Muscle study groupから発表された「MG-QOL15」の改訂版として、2016年に発表されました。日本語版として、「MG-QOL15t-J（重症筋無力症生活クオリティー質問票）」が発表されています。

「MGの病状に不満である」、「MGのため物を見る際に支障が生じる（二重に見える、まぶたが下がる、など）」などの15項目の質問について、それぞれ「まったくそうは思わない（0）」、「少しそう思う（1）」、「強くそう思う（2）」の3段階（合計0～30点）で評価し、点数の合計が高いほど、QOLが低いと判断されます^1,7）。

MG-QOL15r-Jはこちらからダウンロードできます。

MG症状Patient Reported Outcome（PRO）

リスティーゴ^Ⓡの臨床試験では、より詳細な筋力低下と疲労の評価のために、全身性エリテマトーデス用に開発された既存のPROツールである「FATIGUE-PRO」の身体疲労スケール項目を参考に、患者評価による「MG症状Patient Reported Outcome（PRO）」を新たに開発され、採用しています⁸⁾。

MGの重症度を決めるうえで重要な側面を、「筋力低下疲労」、「身体疲労」、「球筋力低下」、「眼筋力低下」、「呼吸筋力低下」の5つの分類（計42項目）で評価します。各スケールのスコアは0～100であらわされ、スコアが高いほど症状は高頻度かつ重症であることを示します^8,9)。

MG症状PRO

症状の重症度

直近7日間の状態について、「なし」「軽度」「中等度」「重度」の4段階で、以下の項目について患者さんに回答いただきます。

眼筋力低下

1: 眼瞼下垂
2: 複視（物が二重に見える）
3: 視界がぼやけること
4: 左右に目を動かしにくいこと
5: 上下に目を動かしにくいこと

球筋力低下

6: しわがれ声
7: か細い声
8: 食べ物が噛みにくいこと
9: 食べ物が飲み込みにくいこと
10: 液体が飲み込みにくいこと
11: 口の中にある液体を（漏れないように）コントロールしにくいこと
12: 鼻声
13: 言葉の発音がしにくいこと
14: 不明瞭な発語
15: 口辺りが垂れ下がること

呼吸筋力低下

16: 日常活動をしている間、呼吸がしにくくなること
17: しゃべりながら呼吸しにくいこと
18: 横になっている時に呼吸がしにくくなること

症状の頻度

直近7日間の症状の頻度について、「全然ない」「まれに」「ときどき」「しばしば」「いつも」の5段階で、以下の項目について患者さんに回答いただきます。

身体疲労

19: 身体的に疲れたように感じましたか。
20: 足がだるく感じましたか。
21: 自分がしたいことに体がついていかないように感じましたか。
22: 腕がだるく感じましたか。
23: 元気がないように感じましたか。
24: 首がだるく感じましたか。
25: 筋肉に全く力が入らないように感じましたか。
26: 全身がだるいように感じましたか。
27: 脱力感を感じましたか。
28: 肉体的に疲れ切ったように感じましたか。
29: 脚が重く感じましたか。
30: 立ち上がって動き始めることが肉体的に難しいと感じましたか。
31: 腕が重く感じましたか。
32: 体全体が重く感じましたか。
33: 体を動かしにくいと感じましたか。

筋力低下疲労

34: 通常の活動で腕を使う時間が長くなるほど、腕が弱くなるのを感じた。
35: 通常の活動で脚を使う時間が長くなるほど、脚が弱くなるのを感じた。
36: 通常の日常活動をする時間が長くなるほど、呼吸がしにくくなった。
37: 話す時間が長くなるほど、自分の発語が聞き取りにくくなった。
38: 目の焦点を合わせる時間が長くなるほど、視力が落ちた。
39: 話す時間が長くなるほど、声の状態が悪くなった。
40: 目の焦点を合わせる時間が長くなるほど、眼瞼下垂が悪化した。
41: 1日の終わりに近づくと、噛むことがさらに難しくなった。
42: 1日の終わりに近づくと、飲み込むことがさらに難しくなった。

各スケールのスコアは、患者からの回答スコアから0～100の範囲になるように算出されます。

社内資料：国際共同第Ⅲ相二重盲検比較試験 MG0003試験（承認時評価資料）より改変

＜文献＞

1: 日本神経学会監修：重症筋無力症／ランバート・イートン筋無力症候群診療ガイドライン2022, p.25-30, 50-53, 南江堂, 2022
2: Muppidi S et al.: Muscle Nerve. 2011; 44: 727-731
3: Barohn RJ et al.: Ann NY Acad Sci. 1998; 841: 769-772
4: Burns TM et al.: Muscle Nerve. 2008; 38(6): 1553-1562
5: Burns TM et al.: Neurology. 2010; 74: 1434-1440
6: Jaretzki A 3rd, et al.: Neurology. 2000; 55(1): 16-23
7: Burns TM et al.: Muscle Nerve. 2016; 54:1015-1022
8: Cleanthous S et al.: Orphanet J Rare Dis. 2021;16(1): 457
9: ClinicalTrials.gov. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03971422